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    山東化學化工學會

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    成果推廣:“用于生產L-2-氨基丁酸載體、工程菌

    瀏覽次數: 342   發布時間:2017-10-24 08:32:49   發布人:editor

     “用于生產L-2-氨基丁酸載體、工程菌株及方法”專利技術

     
    項目簡介
    本技術屬于微生物工業發酵領域。本發明用于發酵法或酶法生產藥物中間體 L-2-氨基丁酸。L-2-氨基丁酸(L(+)-2-Aminobutyric acid),是一種非天然的手性α-氨基酸,分子式為C 4 H 9 NO 2,主要用于合成治療局限性及繼發性全身性癲癇的藥物(如左乙拉西坦),同時也是合成抑菌抗結核藥乙胺丁醇的關鍵手性前體。 轉氨酶法是目前廣泛應用的生產L-2-氨基丁酸的方法。早期采用酮酸和谷氨酸為底物,在氨基酸轉氨酶的作用下生成L-2-氨基丁酸,該法收率較低;后采用L-蘇氨酸為原料,采用三酶體系制備L-2-氨基丁酸,該法產率低且有副產物影響產品的純化;氨基酸氧化酶法是使用D-氨基酸氧化酶在金屬催化劑的作用下制備L-2-氨基丁酸,該法成本高,不適合大規模工業應用。 此外還有脫氫酶法、氨基酰化酶法等,但是存在生產成本過高以及酶活受到底物抑制的問題,因此工業應用效果不佳。
    本發明提供了L-2-氨基丁酸的大腸桿菌高產菌株,以葡萄糖為原料,通過發酵培養本發明構建的基因工程菌株而得到L-2-氨基丁酸。其優點是成本低,產物濃度高,沒有副產物影響,產物易于純化。關鍵技術指標:最大L-2-氨基丁酸產量達到20g/L發酵液,光學純ee為99%。
    專利摘要
    本發明涉及用于生產L-2-氨基丁酸的載體、工程菌株及方法。具體地,本發明涉及的重組載體包含蘇氨酸脫氨酶編碼基因和L-氨基酸脫氫酶編碼基因以及合適的載體片段;本發明的基因工程菌株,是使用本發明提供的重組載體轉化宿主菌得到;生產L-2-氨基丁酸的方法是通過發酵培養本發明提供的基因工程菌而獲得的。本發明以葡萄糖為原料,通過發酵培養本發明構建的基因工程菌株而得到L-2-氨基丁酸。本發明方法成本低,產物濃度高,沒有副產物影響,產物易于純化,非常適于工業應用。
    合作方式
    轉讓、許可或合作研發。
    擬合作企業類型
    微生物發酵、醫藥領域的企業。
     
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