毒鼠強毒性與中毒治療

 　　毒鼠強在我國已禁止使用。但是中毒死亡事故卻一再發(fā)生，而且近年中毒事故有大幅上升的趨勢，僅1998年就報道了7起。1998年8月至1999年2月，廣東興寧市羅崗鎮(zhèn)某村一家族6戶連續(xù)發(fā)生毒鼠強中毒，中毒29人，死亡1人。廣東中毒急救中心對此進行了調查及處理。為有利于類似事件的及時處理，我們對毒鼠強的毒理學特點及中毒的防治措施進行了探討。

　　1 毒理強的毒理學特點

　　Wood和Bettye在1933年報告，磺酰胺(Sulfamide)和甲醛相互作用，可生成一種透明、穩(wěn)定的樹脂，后被用作生產沙發(fā)靠墊及室內裝潢纖維織品的浸泡劑，強化劑和抗霉菌劑。此后，在德國一些家具制造廠工人中屢次發(fā)生中毒事故，原因是用這種樹脂浸泡過的一種羊毛織品。這種樹脂從而引起了人們的重視，其結構式很快被人們了解，這就是后來被稱為毒鼠強的物質。

　　1.1 理化性質 毒鼠強，又名沒命鼠、四二四、一掃光、三步倒，化學名為四亞甲基二砜四氨。英文名Tetremthylene Disulfotetramine,簡稱Tetramine，為有機氮化合物。毒鼠強為輕質白色粉末。熔點250~254℃。在水中溶解度約0.25 mg/kg;微溶于丙酮;不溶于甲醇和乙醇。在稀酸和堿中穩(wěn)定。在255~260℃分解。在持續(xù)的沸水中分解。但其飽和水溶液放置5個月，仍可保持穩(wěn)定的生物學活性。毒鼠強的化學性質穩(wěn)定。1952年發(fā)現(xiàn)，以毒鼠強處理過的土壤生長的冷杉，4年后結的種籽還能毒死野兔。

　　1.2 代謝 毒鼠強可經(jīng)消化道和呼吸道吸收，能通過口腔、粘膜和咽部粘膜迅速吸收，但不易經(jīng)完整的皮膚吸收。毒鼠強被動物攝入后以原形存留體內，通過血液進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生毒性作用。毒鼠強的性質穩(wěn)定，目前還沒有見到毒鼠強在動物體內轉化的報道。毒鼠強主要通過腎臟以原形從尿中排出，排出的速度較慢，有報道中毒后10d血中尚可檢到毒鼠強。

　　1.3 中毒途徑 毒鼠強在國外早已限制其使用。我國也于1991年由化工部、農業(yè)部農藥檢定所發(fā)文禁止使用，此前有生產性職業(yè)中毒的報告，此后的中毒事件主要由于誤食毒鼠藥引起。我國報道的中毒接觸途徑有誤服滅鼠毒餌米、進食由混有毒餌的大米煮成的稀飯或干飯、生產包裝毒鼠強工作接觸、投毒、小兒偷食滅鼠餌餅干、因毒鼠藥濫用引起環(huán)境污染造成飲水及糧食污染等。70年代后，國外報道的毒鼠強中毒事件很少，且主要中毒途徑與食用海產品有關。1988年蘇格蘭發(fā)生兩起4例因食用海產品“紅酒刺”(Neptunea antiqua)引起的急性中毒，并在紅酒刺中檢出毒鼠強，1989年丹麥也報道在紅酒刺中檢出毒鼠強。1997年Todd報道了加拿大因食用海洋水產品引起麻痹性牡蠣中毒，其中檢出了毒鼠強。

　　1.4 毒性 毒鼠強對大鼠經(jīng)口LD50為0.1~0.3 mg/kg，為氟乙酰胺的3~30倍。小鼠MLD為0.2 mg/kg，經(jīng)皮下的MLD 0.1 mg/kg。對長爪沙鼠的LD50為0.66 mg/kg。對人(男性)LD50為0.1 mg/kg，對人的致死劑量約為12 mg。黑線姬鼠食0.1%毒米1粒即可致死。

　　1.5 毒作用機理 毒鼠強的毒作用主要表現(xiàn)為興奮中樞神經(jīng)，具有強烈的致驚厥作用，但對周圍神經(jīng)、骨骼肌及神經(jīng)-肌接頭沒有明顯的影響。有人認為其致驚厥作用是拮抗γ-氨基丁酸(GA-BA)的結果，即毒鼠強阻斷了GABA受體，這種作用是可逆的。GABA是脊椎動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性物質，對中樞神經(jīng)有強而廣泛的抑制作用。GA-BA被毒鼠強抑制后，中樞神經(jīng)呈現(xiàn)過度的興奮而導致驚厥。小鼠中毒2~3 min內表現(xiàn)興奮、躁動、抽搐、呼吸困難、驚厥，30 min內死亡。

　　2 中毒與治療

　　2.1 中毒的臨床表現(xiàn) 人急性中毒癥狀主要表現(xiàn)為四肢抽搐、驚厥，如不及時治療，中毒者可因劇烈的強直性驚厥導致呼吸衰竭而死亡。中毒潛伏期較短，多數(shù)在進食后0.5~1h內發(fā)病，最短為數(shù)分鐘，最長可達13h。中毒癥狀的輕重與接觸量有密切關系。體溫、血壓、呼吸一般正常，但小兒中毒可致高燒。(1) 神經(jīng)系統(tǒng)：首發(fā)癥狀有頭痛、頭昏、無力。有的出現(xiàn)口唇麻木，醉酒感。嚴重者迅速出現(xiàn)神志模糊，躁動不安，四肢抽搐，繼而陣發(fā)性強直性抽搐，每次持續(xù)約1~6 min，多自行停止，間隔數(shù)分鐘后再次發(fā)作。可伴有口吐白沫，小便失禁等。少數(shù)病例可無前驅癥狀。腦電圖可見類似癲癇大發(fā)作。部分病例癥狀緩解后4~5d，在一般體力活動時出現(xiàn)頭暈、乏力、惡心、腹痛等。曹春燕報道生產毒鼠強時多次接觸引起的中毒，于次日晨在床時發(fā)生全身抽搐3 min，20 min后意識恢復正常。癥狀反復是毒鼠強中毒有待進一步研究的問題。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷為可逆性，一般無神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。但孫汝報道了1例31個月的中毒兒童抽搐得到控制后6日，對任何聲音和光線均無反應，下肢呈中樞性癱瘓，不能站立，不過其病因有待進一步研究。(2) 消化系統(tǒng)：中毒者均有惡心嘔吐，伴有上腹部燒灼感和腹痛。個別有腹瀉，大便常規(guī)正常。嚴重者有嘔血。中毒后3~7d約1/4病例有肝腫大及觸痛。(3) 循環(huán)系統(tǒng)：一般有心悸，胸悶等。有報道病后18h內半數(shù)病例出現(xiàn)竇性心動過緩，有的心率慢至30次/min;少數(shù)呈竇性心動過速;個別可見早搏;部分心電圖有心肌損傷或缺血表現(xiàn)。(4) 泌尿系統(tǒng)：多數(shù)病例無泌尿系統(tǒng)癥狀，一般無腎損害，動物試驗也表明毒鼠強急性中毒對腎臟沒有影響。黃韶清報道了1例口服毒餌者于中毒后16h開始無尿，24h尿量為20ml，血尿，出現(xiàn)急性腎衰竭，不過是否為毒鼠強引起尚不清楚。(5) 實驗室檢查：血像一般正常，個別可有WBC升高，也有并發(fā)低血鉀癥的報道。有的病例可見肝功能改變。約1/3病例血清谷丙轉氨酶升高。最高達66U(正常為30U)。多數(shù)病例7~17d后恢復正常。轉氮氨酶升高與肝腫大不成比例。尿常規(guī)正常。少數(shù)血尿素氮偏高。

　　2.2 毒鼠強中毒的治療 毒鼠強中毒目前尚無特效解毒藥。動物實驗結果表明，早期使用苯巴比妥鈉有拮抗作用，可推遲死亡時間，降低死亡率。

　　毒鼠強中毒的處理方法 (1) 首先應清除胃內毒物：可采取催吐洗胃、灌腸、導瀉等。(2)對癥處理：抗驚厥以苯巴比妥鈉的療效較安定效果好。抽搐，躁動，煩躁不安時，肌注苯巴比妥鈉或安定。必要時重復。也可預防性肌注苯巴比妥鈉。嘔吐、腹痛時，可用654-2。心率慢于50次/min者，臨時給予適量654-2或阿托品。心率低于40次/min者考慮體外臨時起搏器，在發(fā)生阿-斯綜合征時進行人工起搏。心電圖心肌損害者，靜滴ATP，CoA，CoQ10等。肝大或轉氨酶升高者予護肝治療。也可給予VitC、VitE或1,2-二磷酸果糖等氧自由基清除劑。(3) 活性炭血液灌流：中毒較重者盡快進行活性炭血液灌流。有報道中毒者血液灌流后，血中毒鼠強濃度明顯減低，灌流后活性炭顆粒的提取液中檢測到毒鼠強。

　　鑒別診斷 毒鼠強中毒的主要癥狀如抽搐、驚厥與氟乙酰胺中毒相似，但治療不盡相同。后者有特效解毒藥乙酰胺。因此，對“滅鼠藥”中毒出現(xiàn)抽搐驚厥者，要作鑒別診斷。可采中毒者的血、尿標本進行毒物檢測。但毒物分析需要一定的時間，且一般醫(yī)院不易做到，故對分辨不清者，可先給予解氟靈(乙酰胺)治療，以免錯過氟乙酰胺的治療機會。目前市場上的滅鼠藥常見毒鼠強和氟乙酰胺混合存在，而我們的研究表明解氟靈的毒性很小，對心肌酶無影響，因此在中毒早期可以先予解氟靈。

　　3 毒鼠強中毒的預防

　　國內外的科學實驗和滅鼠實踐早已證明，毒鼠強對所有溫血動物都有劇毒，化學性質穩(wěn)定。在植物體內毒作用可長期殘留，對生態(tài)環(huán)境造成長期污染，被動物攝取后可以原毒物形式滯留在體內或排泄，從而導致二次中毒現(xiàn)象。我國國家有關部門已于1991年發(fā)文確定毒鼠強屬禁用品。但禁用殺鼠劑屢禁不止，據(jù)不完全統(tǒng)計，1998年全國中毒近千人，死亡近百人。農村毒鼠強占滅鼠藥的22%。因此有必要對殺鼠劑的生產，流通和使用進行強有力的管理，切斷使用禁用滅鼠藥的源頭。同時應加強對農村的衛(wèi)生宣教工作，動員農民使用新型長效滅鼠藥。